Theo lịch thi đấu mới được công bố của ban tổ chức V-League, cuộc so tài giữa Nam Định vs Hà Nội FC trên sân Thiên Trường sẽ là trận mở màn mùa giải 2021. Trận đấu này diễn ra lúc 18h00 thứ Sáu, ngày 15/1.

Hà Nội FC hoàn toàn xếp trên Nam Định về mặt thực lực. Tuy nhiên, sân Thiên Trường không để lại nhiều kỷ niệm đẹp với đội bóng Thủ đô. V-League 2020, đội bóng thành Nam đã đánh bại đoàn quân của HLV Chu Đình Nghiêm 2-0 trên sân nhà.

Vào ngày thứ Bảy, 16/1, V-League 2021 sẽ diễn ra 3 trận đấu ở các khung giờ 17h00 và 19h15. SLNA tiếp đón tân binh Bình Định trên sân nhà, Thanh Hóa làm khách trên sân Gò Đậu của Bình Dương, trong khi Viettel sẽ có cuộc chạm trán Hải Phòng ở Hàng Đẫy.

Chủ nhật ngày 17/1, ba cặp đấu còn lại tại vòng 1 V-League 2021 sẽ khởi tranh ở 3 khung giờ khác nhau. Lúc 17h00, TP.HCM làm khách trên sân Hòa Xuân của Đà Nẵng. Lúc 18h00, Hồng Lĩnh Hà Tĩnh tiếp đón Than Quảng Ninh và 19h15, HAGL của HLV Kiatisak làm khách trên sân Thống Nhất của Sài Gòn FC.

V-League 2021, các CLB tiếp tục được đăng ký 3 cầu thủ nước ngoài và 1 cầu thủ Việt gốc nước ngoài. Riêng 3 đại diện tham dự Cúp châu lục là CLB Viettel, CLB Hà Nội và CLB Sài Gòn được phép đăng ký tối đa 4 cầu thủ nước ngoài trong danh sách thi đấu AFC năm 2021, trong đó có tối thiểu 1 cầu thủ nước ngoài quốc tịch thuộc một Liên đoàn thành viên của AFC.

Lịch thi đấu vòng 1 V-League 2021