Ngoại trừ một số đội được đặc cách vào vòng 1/8 Cúp QG 2019 như Hà Nội FC, Thanh Hóa, SLNA, Than Quảng Ninh, các đội bóng khác phải bắt đầu từ vòng loại với những đội hạng nhất.

Ở vòng loại này, cuộc đối đầu giữa HAGL vs Đắk Lắk là được chú ý nhất. Đây vốn là 2 đội bóng không còn xa lạ gì nhau khi thường xuyên đá giao hữu. Hai đội thường xuyên tăng cường lực lượng cho nhau ở những mùa giải trước. Xét về thực lực, Đắk Lắk không phải là đối thủ của HAGL.Ở mùa giải năm ngoái, HAGL bị Hà Nội FC loại ở tứ kết đầy tiếc nuối nên họ chắc chắn muốn tiến xa hơn ở mùa giải năm nay. 

Bên cạnh đó, một số cặp đấu đáng chú ý khác như tân binh hạng Nhất Phù Đổng tiếp đón Quảng Nam, Phố Hiến gặp TP HCM. Trong đó chỉ có một cặp đấu ở V-League đối đầu nhau là SHB Đà Nẵng tiếp đón Hải Phòng trên sân nhà.

Trong khi đó, Sanna Khánh Hòa gặp An Giang, Đồng Tháp tiếp đón Tây Ninh, Long An gặp Nam Định, Bình Phước đối đầu Cần Thơ...